银屑病的病发机制： 免疫的启示

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，在 大约有 300 万以上的银屑病患者。银屑病的病发机制尚不清楚， 免疫系统在近 20 年来被得到了充分的认识，成为免疫学 进展 注视的 方向之一，目前愈来愈多的证据表明银屑病的病发与 免疫功能紊乱有非常密切的关系。

1 免疫的发现：

用 性思惟来发展旧的理论体系人类对 免疫系统 初的认识来源于 抗体。 抗体多由胚系基因编码，具有多反应性和低亲和力。 抗体的发现非常早，但是其功能却没有被足够重视， 早人们在进行病毒学和免疫学实验时对血清进行数十倍的稀释，以下降所谓的非特异背景。后来的 者由于思惟定势延续 这类观点，从而致使在很长一段时间内 抗体的存在与功能被疏忽。通过基因敲除小鼠 IgM 动物模型发现 抗体在保护机体免受感染方面具有重要的作用， 抗体构成了机体预防感染的 一道防线。对 抗体功能的认识使得科学家们对 免疫系统的认识拉开了序幕。模式识别概念的提出是对 免疫系统功能认识的重大进展之一，ToU样受体(TLR)是模式识别受体的典型代表。

对TLR的认识 早来自于果蝇，发现它在抵抗真菌感染方面有重要作用。由于对TLR辨认模式的 ，病原体相干份子模式和模式识别受体的概念得到提出川，而在这之前关于免疫学的经典理论都强调免疫份子的特异性。因此模式识别概念的提出无疑是对旧理论的重要 和 。随着对 免疫系统的 进一步深人， 免疫所包括的内容得到了广泛扩充，目前的观点多把与机体非特异辨认、参与机体非特异免疫的成份都归在 免疫的范畴。从 抗体功能的认识，到模式识别受体的提出和 免疫系统概念的逐渐外延，无不体现出冲破思惟定势的 意识，如果仅仅局限在前人所提出的理论基础上，就不可能在前人的发现上有所 ，创造出新的科学理论。

2 免痘与本身免痘：

用辩证的思惟方法来理解 免疫的功能过去 20 年的 已表明， 免疫在保护机体免受外来微生物感染等方面具有重要的作用，近年来的 则发现 免疫与自身免疫具有非常密切的关系。 免疫一方面可以起到保持机体免疫自稳的作用，另一方面 免疫应对过度则可以致使自身免疫病。我们关于 抗角蛋白抗体转基因小鼠的 工作表明闭，高滴度的 抗体一方面可以保护机体免受病原体感染，另一方面则能够产生类似于自身免疫病的症状，如肾小球免疫复合物沉积，蛋白尿的产生和寿命短小。

这些结果表明对 抗体的认识需要用辩证的观点来进行分析： 免疫在适度 的情况下能够使机体保持正常生理状态，应对低下则致使感染，应对过强则产生自身免疫病。在银屑病的病发机制上也是如此，一方面银屑病患者体内 免疫系统被过度 ，另一方面过度 的 免疫系统又对机体具有保护作用，致使银屑病患者很少出现皮肤细菌和真菌感染。因此，从辩证的角度来看，机体 免疫的状态实际上是处于一种稳定和平衡状态， 免疫功能的平衡状态对保持正常的生理状态至关重要，在 免疫功能过强或过弱的情况下， 会致使疾病的产生。

3 银屑病的病发机制：

从 现象观察到发现疾病本质在 初期的 中，人们在 观察到银屑病表现为皮肤的肥厚，在组织病理学上表现为表皮厚度 增加，因此认为银屑病是以表皮增生为主的疾病，抑制表皮增生的药物如煤焦油制剂等被得到了广泛的运用。随着免疫学 对获得性免疫系统的 取得了较大 ， 者注意到银屑病通常伴随着皮损内大量 T 淋巴细胞的浸润和血液 T 细胞功能的异常，因此提出银屑病是以T细胞免疫功能异常为主的皮肤病，从而把银屑病的 中心转移到 T 细胞免疫，引诱淋巴细胞凋亡的医治方法如PUVA,NB1UVB等得到广泛运用。

而近来 通过免疫组化技术发现银屑病皮损内存在很多的单核巨噬细胞，银屑病体内活化的巨噬细胞可能是银屑病患者重要炎症份子TNF1a的主要来源，抗TNF1a基因工程抗体被广泛用于银屑病医治，这些结果表明 免疫参与了银屑病的病发进程。纵观银屑病的病发机制进程，无不是通过仔细视察疾病的表现，然后通过综合分析而得出结论，这些结论的提出都是建立在对疾病的 和组织病理学特点仔细视察分析的基础上，而对疾病特点的逐渐深人 ，则在很大程度上依赖了基础理论 的进展(如对T细胞功能的认识)和实验 技术的 (如免疫组化技术的运用)。

4 从 免疫寻觅银屑病的病发机制：

医学理论与 实践相互应证愈来愈多的证据表明， 免疫功能的异常与银屑病的病发有直接的联系。从进化的角度看，银屑病可能与 免疫功能的过度 相干。人类在漫长的进化进程中，遭受了大量的病原体感染，特别是大的流行性感染，在这些自然选择中，只有那些对感染具有 抵抗的基因和个体被较多的保存下来，因此这些基因也容易对环境因素产生强的免疫应对，从而致使疾病状态。 免疫系统成份众多，只有采取医学理论与 实践相互应证，才能肯定与银屑病相干的易感基因。份子遗传学 的进展为我们提供了很好的寻觅易感基因的方法。