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许多人在用MTX后并没有出现 ，但是MTX可以致使程度不等的不适感。MTX用于银屑病医治时产生的 并不象用于癌症医治时的那么多，但仍有一些短时间和长时间的 ，这些 可以通过监测和教育避免。
常见的短时间 为：
1. 恶心
2. 食欲下落
3. 乏力
4. 贫血
5. 失眠
6. 白细胞下落(这使感染的概率增加)
还有一些少见的 为：
1. 光毒性(日灼伤)
.2. 皮疹或皮肤疼痛
3. 头痛
4. 口腔溃疡
5. 呕吐
6. 胃部不适或腹泻，血性便
7. 寒战发热
8. 出血体质
医治恶心的方法：医治前喝牛奶或吃些东西能有效的减少恶心的产生，严重的恶心可能是MTX用量过大致使的。 证明，每天服用1-5mg的叶酸能减少恶心和其它MTX致使的 。
增加光敏感性：MTX能增加患者对日光和紫外线的敏感性，这类反应在接受紫外线暴露后几天还能产生，称为日灼记忆“sunburn recall”
主要的长时间 是潜伏的肝伤害。其危险性与MTX的积累量，医治计划和用药休息期有关。到达积累量常常需要几年乃至10-20年。
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